Иммуноонкология нивалумаб и аналоги

Препарат Опдиво (Ниволумаб) – информация о препарате

Иммунотерапия — относительно новое направление в лечении онкологических заболеваний. Еще в конце 19 века появились первые данные, свидетельствующие о важности иммунитета в развитии злокачественных новообразований. Но только спустя 100 лет появились первые разработки препаратов, влияющих именно на этот фактор онкологического процесса.

Зарегистрированный в 2014 году препарат Опдиво — инновационное лекарство от рака, стимулирующее иммунную противоопухолевую защиту. Действующее вещество препарата Ниволумаб получено методами генной инженерии. Являясь моноклональным антителом, Опдиво действует на опухолевые клетки опосредовано — путем взаимодействия с Т-лимфоцитами крови.

Как действует Опдиво

Иммунная система человека обладает способностью обнаруживать чужеродный белок в составе вирусов, бактерий, грибковых и паразитических организмов, а также патологически измененных собственных клеток.

Злокачественный процесс начинается с генной мутации, в результате которой клетки приобретают способность к бесконтрольному делению.

Иммунитет распознает мутировавшие клетки и атакует их: таким образом, в ряде случаев организм самостоятельно может справиться со злокачественным процессом.

Однако раковые клетки выработали целый комплекс механизмов, которые позволяют «обмануть» иммунную защиту.

Одним из таких механизмов является секреция веществ PD-L1 и PD-L2, которые, связываясь с рецептором PD-1 на поверхности Т-лимфоцита, блокируют активность этих важнейших иммунных клеток.

Благодаря своей структуре Опдиво конкурирует с белками PD-L1 и PD-L2, препятствуя их связыванию с PD-1: в результате такого взаимодействия активируется противоопухолевая активность Т-лимфоцитов, устремляющих свои разрушающие механизмы на раковые клетки.

Клинические исследования, практический опыт применения Опдиво (Ниволумаба), отзывы онкологов и пациентов свидетельствуют об эффективности препарата даже в тяжелых случаях:

• уменьшается первичный очаг;
• замедляется или прекращается метастазирование;
• регрессируют метастатические очаги.

Согласно статистическим данным, у пациентов, проходящих лечение Ниволумабом, регистрируется повышение показателя выживаемости и улучшение качества жизни.

При сравнении с традиционной химиотерапией препарат имеет достоверно высокий процент регресса опухоли при существенном снижении выраженных побочных эффектов, поэтому все больше пациентов принимают решение купить Опдиво, несмотря на достаточно высокую цену лекарства.

Показания

Показания для назначения препарата определяет врач, опираясь на клинику заболевания, гистологическое заключение и стадию опухолевого процесса. Для ознакомления мы приводим показания для Опдиво из официальной инструкции по применению:

• Меланома: метастатическая и неоперабельная форма. Ниволумаб может использоваться самостоятельно или в комбинации с Ипилимумабом.
• Немелкоклеточный рак легкого у пациентов, ранее получавших стандартную химиотерапию без должного эффекта.
• Ходжкинская лимфома: рецидивирующая или рефрактерная формы у пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток и получавших иммунотерапию брентуксимаба ведотином.

Последние исследования показали, что Опдиво также эффективен при следующих заболеваниях:

• рак желудка;
• рак головы и шеи (плоскоклеточная гистологическая форма);
• уротелиальная карцинома: метастатическая и местнораспространенная формы.

Следует помнить, что Ниволумаб — препарат строго рецептурный, а значит, прежде чем вы примете решение купить это лекарство, необходима консультация со специалистом, который подтвердит целесообразность такой терапии в вашем случае.

Противопоказания

Список противопоказаний для Опдиво невелик. Препарат не назначают:

• при непереносимости Ниволумаба или любого вспомогательного вещества препарата;
• беременным и кормящим женщинам;
• лицам младше 18 лет.

Тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности, а также активные аутоиммунные процессы не являются противопоказаниями, но требуют особой осторожности при назначении лечения: специалист тщательно анализирует клиническую ситуацию и принимает решение, основываясь на балансе «риск-польза».

Весь период лечения, а также 5 месяцев после его окончания женщинам с сохраненной фертильной функцией необходимо использовать надежные способы контрацепции, которые подбираются совместно с лечащим врачом и гинекологом.

Пожилой и старческий возраст не являются противопоказаниями к иммунотерапии Ниволумабом и не требуют коррекции дозы и периодичности введения препарата.

Способ применения препарата Опдиво

Внимание! Обязательные для сдачи анализы крови:

Введение препарата должно осуществляться только в специализированном лечебном учреждении под наблюдением врача-онколога. Не следует вводить Опдиво самостоятельно: инструкция предписывает строгие правила, касающиеся порядка хранения и разведения, требований к оборудованию, а также скорости инфузии. Флакон с препаратом следует беречь от встряхивания, что диктует особый режим перевозки.

Обычная доза рассчитывается исходя из массы тела пациента: 3 мг/кг. Препарат разводится физраствором или раствором декстрозы и вводится внутривенно капельно с периодичностью 1 раз в 2 недели. Рекомендованная длительность инфузии — 1 час.

Протокол введения препарата:

Не допускается смешивание раствора Опдиво с другими лекарственными средствами. При необходимости внутривенного введения препаратов для поддерживающей терапии следует использовать новую систему для инфузии.

Весь период лечения необходимо наблюдение у специалиста с мониторингом функций почек, печени, системы крови.

Курс лечения определяется лечащим врачом и зависит от самочувствия пациента и выраженности клинического ответа.

Некоторые побочные эффекты диктуют необходимость временного прекращения терапии; более тяжелые токсические реакции требуют полной отмены препарата без возобновления лечения.

На 200 мг препарата, необходимо 150 — 200 мл физ. раствора Normal Saline 150, (в зависимости от наличия в клинике).  Препарат необходимо вводить в течении 60 мин. Периодичность ввода каждые 2 недели, в зависимости от назначенного протокола лечения.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций связано с возникновением иммуно-обусловленных патологических процессов. Это может проявляться следующими симптомами:

• общие проявления: слабость, утомляемость, ухудшение аппетита, снижение массы тела;
• неврологические симптомы: головокружение, головная боль, нарушение кожной чувствительности, извращение вкуса;
• кожные проявления: сыпь, зуд, крапивница, сухость кожных покровов, появление участков депигментации, высокая чувствительность к ультрафиолетовому излучению;
• желудочно-кишечные расстройства: нарушение стула, боль в животе, тошнота, рвота, изжога;
• желтуха;
• симптомы поражения дыхательной системы: кашель, одышка;
• костно-мышечные нарушения: миалгии и артралгии, мышечные спазмы;
• повышение или снижение секреторной функции щитовидной железы;
• колебания артериального давления..

О чем нужно сообщить врачу

Лечение Опдиво проводится под обязательным наблюдением специалиста, имеющего опыт ведения пациентов на иммунотерапии. Периодически потребуется сдавать анализы и проходить иные обследования, необходимые для раннего выявления побочных эффектов и их коррекции. Наблюдение продолжается и в течение 5 месяцев по окончании лечения.

Чтобы терапия была максимально эффективной и безопасной, врачу необходимо сообщить о любом из нижеуказанных состояний и ситуаций:

• есть подозрения на беременность;
• вы кормящая мама;
• вы придерживаетесь диеты с пониженным содержанием натрия;
• вы принимаете иммуносупрессоры, в том числе глюкокортикостероиды;
• самочувствие на фоне лечения ухудшается.

Клинические исследования не выявили значимого снижения концентрации внимания во время приема Опдиво, тем не менее, пациенты нередко отмечают слабость, особенно в первые дни после начала лечения. Поэтому, если вы водите машину, будьте особенно аккуратны.

Где купить Опдиво (Ниволумаб) в Москве?

Опдиво, как правило, не поставляется в обычные аптеки, однако препарат доступен для заказа. Ниволумаб производится американской компанией Бристол-Майерс Сквибб, поэтому цена в России зависит от курса доллара.

Важно: препарат требует жесткого температурного режима и бережной перевозки без резких встряхиваний; нарушение данных правил влечет необратимую потерю активности действующего вещества, поэтому не покупайте лекарство в сомнительных аптечных заведениях.

Обратите внимание: если вы видите препарат по цене, значительно отличающейся от средней цены Опдиво в Москве, то, скорее всего, вы имеете дело с подделкой.

Перед покупкой осмотрите упаковку: она должна быть сохранной, без вмятин и повреждений. Любое нарушение целостности упаковки может свидетельствовать о нарушении режима транспортировки и хранения.

Купить Опдиво с гарантией качества вы можете у нас. Все препараты мы приобретаем у зарубежных поставщиков, минуя посреднические фирмы, что позволяет продавать лекарственные средства без лишних наценок. На всех этапах транспортировки, хранения и продажи строго соблюдается температурный режим и регламент, предписанный производителем.

При заказе обратите внимание на правильное написание препарата: «Апдива» — ошибочное название. Тем не менее, наши менеджеры знакомы и с таким наименованием, поэтому в любом случае вы получите исчерпывающую информацию об условиях покупки Опдиво (Ниволумаба), скорости доставки лекарства и его цене.

Для заказа Опдиво позвоните нам по телефону указанному на сайте или напишите электронное письмо — мы свяжемся с вами в ближайшее время. Обратите внимание: у нас вы также можете получить онлайн-консультацию ведущих онкологов Израиля, которые вынесут экспертное решение по вашей ситуации.

Кейтруда (Пембролизумаб)

Источник: https://MelanomaUnit.moscow/preparaty/immunotherapy-1/

17 препаратов иммунотерапии, используемых для лечения разных видов рака

Величайшим достижением современной онкологии в лечении рака за рубежом является разработка и внедрение в клиническую практику различных препаратов, способствующих созданию противоракового иммунитета.

Эти лекарства имеют биологическое происхождение, они не токсичны, не вызывают побочных эффектов и угнетения различных функций организма больного, как химиопрепараты.

Научной базой для создания такого метода лечения являются открытия в области иммунологии, в частности, у онкологических больных.

Препараты иммунотерапии в современной онкологии

Установлено, что при злокачественных опухолях в организме пациентов всегда имеет место снижение его защитных свойств, то есть иммунитета.

Далее, учеными, исследующими иммунологию рака в крупнейших онкологических центрах мира, было обнаружено, что потенциальные раковые клетки (незрелые клетки различных тканей) ежедневно образуются в больших количествах у каждого человека. Теоретически это создает такую ситуацию, что каждый человек ежедневно рискует заболеть 6-8 видами рака.

Но у большинства людей этого не случается по той причине, что постоянно срабатывает иммунная система и обезвреживает эти аномальные клетки, воспринимая их как чужеродные, и рак развивается именно тогда, когда защитная функция организма недостаточна. 

Это и легло в основу идеи создания препаратов, которые могли бы естественным образом воздействовать на злокачественные клетки – как профилактически, не давая возможности развиться опухоли, так и с целью воздействия на уже имеющуюся раковую опухоль. Сегодня арсенал таких препаратов довольно широк, и он постоянно пополняется, а применение этих лекарств в клинической практике доказывает их эффективность при лечении различных форм рака у взрослых и у детей.

Более подробную информацию о возможности пройти иммунотерапию рака можно получить на нашем сайте, заполнив форму контакта. В течение суток предоставляется бесплатная консультация ведущего онколога, вся необходимая информация и всесторонняя организационная помощь в прохождении лечения в выбранной клинике.

Закажите бесплатную консультацию

Интересные исторические факты иммунотерапии в онкологии

Препараты иммунотерапии – это новое, перспективное и еще недостаточно изученное направление в онкологии, но корнями своими оно уходит к концу 19-го века. Американский хирург Вильям Коли в 1891 г.

обнаружил уникальную закономерность у онкологических больных, переболевших стрептококковой инфекцией (рожистым воспалением, скарлатиной). Спустя время после этих инфекций он отметил обратное развитие, уменьшение опухолей, в частности, саркомы.

Это побудило его к созданию первой противораковой вакцины на базе ослабленных возбудителей инфекционных заболеваний. При введении в организм они не вызывали развития инфекции, а лишь стимулировали иммунную систему, и образовавшиеся антитела воздействовали на опухоль.

Ученый получил серию хороших результатов в лечении рака, но его метод был подвергнут критике как противоестественный и опасный.

Лишь спустя много лет, в 60-е годы прошлого века, с развитием иммунологии и открытием различных факторов иммунитета (интерлейкина, интерферона, факторов роста и т.д.) положило начало системному созданию и применению иммунопрепаратов в онкологии. А с развитием генетики в 1991 г.

был выявлен первый онкоген, кодирующий злокачественный рост. В настоящее время таких мутантных генов уже выявлено множество разновидностей и принадлежность их к развитию того или иного вида опухоли.

И сами иммунные препараты уже создаются не методом иммунизации человека или лабораторных животных, а методом генной инженерии (перекодирования генов). 

Механизм воздействия и основные группы препаратов иммунотерапии

Все современные препараты иммунотерапии в онкологии по механизму действия разделяются на 3 основных группы:

• Создающие активный специфический иммунитет, это противораковые вакцины, содержащие антиген конкретной опухоли и побуждающие организм вырабатывать специфические антитела против нее.
• Неспецифические иммунопрепараты или иммуномодуляторы, повышающие в целом защитные свойства организма, выработку защитных иммунных тел.
• Моноклональные антитела – принципиально новое направление в иммунотерапии рака, это – создание в лабораторных условиях специфических иммунных белковых тел из одной единственной клетки, то есть это специфическая, точечная или клеточная иммунотерапия рака.

Противораковые вакцины для иммунотерапии

Противоопухолевых вакцин создано множество разновидностей, они делятся по способу получения и действия на следующие подгруппы:

• клеточные вакцины, в состав которых входят целые опухолевые клетки (аутологичные – данного пациента или аллогенные – другого пациента с подобным видом рака);
• антигенные вакцины, действующим фактором которых является лишь антиген, извлеченный из опухолевых клеток.

В клеточных вакцинах содержатся раковые клетки, ослабленные и лишенные способности к развитию и делению, поэтому они не могут «заразить» пациента раком, а лишь вызывают выработку на них иммунных тел.

В состав антигенных вакцин входят не целые раковые клетки, а лишь их различные компоненты: белки, генетический материал (ДНК, РНК).

Для их введения используются специальные вирусы-проводники, которые не вызывают заболевания, а лишь способствуют транспортировке антигенов к иммунной системе.  

Примерами наиболее используемых в практике вакцин являются Oncophage (Витеспен), Onyvax, Cancer-Vax, NY-ESO-1, ALVAC-CEA, VG-1000, TRICOM, Prostvac и другие.

Одни из них являются моновалентными, предназначенными для одного вида рака, другие – поливалентными, которые можно применять для лечения нескольких видов рака.

Одни вакцины уже широко применяются в клинической практике, целый ряд новых вакцин проходят клинические испытания, постоянно ведется научный поиск и разработка более эффективных вакцин.

Неспецифические иммунопрепараты в онкологии, адьюванты

Эти препараты оказывают общее стимулирующее действие на иммунную систему, и таким образом усиливают в том числе и противораковый иммунитет. Они обычно применяются как адьюванты – дополнение к другим препаратам для усиления выработки специфического противоопухолевого иммунитета.

Наибольшее применение в онкологии получили следующие препараты:

• иммуномодуляторы – Талидомид, Ревлимид, Ромалист, а также бацилла Кальметта-Герена (BCG), то есть то, что нам известно, как БЦЖ – иммунизация ослабленной микобактерией туберкулеза;
• цитокины – белковые молекулы, влияющие на активность иммунных клеток и их деление: Интерлейкин-2, Интерферон-альфа, Колониестимулирующий фактор, Сарграмостин.

Моноклональные антитела в иммунотерапии

Открытие и создание моноклональных антител совершило революцию в иммунотерапии рака. Они представляют собой иммунные белки, вырабатываемые одной клеткой (клоном), потому обладают специфичным направленным действием именно на подобные клетки.

По механизму действия выделяют 2 группы моноклональных антител:

• неконъюгированные – оказывающие самостоятельное воздействие на раковую клетку и «помечающие» опухоль для иммунной системы;
• конъюгированные, или препараты целевого (таргетного) действия, несущие на себе к раковым клеткам молекулы химиопрепарата или же радиоактивные изотопы;

Наиболее широко применяются именно неконъюгированные моноклональные антитела, кроме «указательной» функции они сами воздействуют на клетки рака – угнетают факторы роста, активность ферментов, блокируют ангиогенез (образование новых сосудов в растущей опухоли).

Примерами подобных препаратов являются Алемтузумаб для лечения лейкемии за границей, Ритуксимаб для лечения лимфомы, Эрбитукс для лечения рака толстой кишки, Герцептин для лечения рака молочной железы за рубежом, Рамуцирумаб для лечения рака желудка и другие препараты. 

Конъюгированные моноклональные антитела – новое направление в комбинированном лечении рака, объединяющее в себе сразу 2 метода: радио- и иммунотерапию и химио- и иммунотерапию. Например, Ибритумомаб (Зевалин), применяемый для лечения лимфомы, Трастузумаб длялечения рака молочной железы.

В настоящее время в США и Европе ведутся работы по созданию поливалентных и гуманизированных моноклональных антител, а также конъюгированных с микроэлементом селеном, повышающим эффективность лечения.

Узнайте точную стоимость лечения

Препараты иммунотерапии для разных видов рака

Препараты иммунотерапии показаны на всех стадиях рака и практически при раке любой локализации. На ранних стадиях рака они сыграют большую роль в предупреждении метастазирования опухоли в лимфоузлы и органы, а также существенно снизят вероятность ее рецидива после лечения, укрепят иммунную систему.

На поздних, метастатических стадиях рака они способствуют замедлению развития опухоли и ее распространения, а коньюгированные препараты отыщут вторичные раковые очаги в любом участке организма и проведут таргетное воздействие химиопрепаратом или радиоактивными частицами, непосредственно на клеточном уровне, не повреждая при этом здоровых тканей.

Припараты иммунотерапии при раке легкого

В комплексе лечения рака легких применяются:

1. Бевацизумаб (Авастин) – ингибитор ангиогенеза, лишающий опухоль притока крови и приводящий к задержке ее развития, применяется в сочетании с химиопрепаратами, содержащими платину; 
2. Бавитуксимаб – воздействует на внешнюю белковую защиту раковых клеток и делает их заметными для иммунной системы организма;
3. Патритумаб – оказывает блокирующее воздействие на белковый механизм деления раковых клеток, обычно применяется в сочетании с препаратом Эрлотиниб.

Припараты иммунотерапии при раке простаты

Для лечения рака простаты наиболее применяемы следующие препараты:

1. Вакцина GVAX – клеточная вакцина, оказывающая блокирующее влияние на рост раковых клеток;
2. Вакцина PROSTVAC – изготовлена на основе опухолевого антигена PSA и содержит вирусный «проводник» (из ослабленного вируса оспы кур);
3. Вакцина Прованж (Provenge) – терапевтическая клеточная вакцина, изготавливаемая для каждого пациента индивидуально в специальной лаборатории;
4. Вакцина ProstAtak – конъюгированная вакцина; содержащая молекулы цитостатика Валацикловира и вирусный проводник для доставки препарата непосредственно раковым клеткам;
5. Ипилимумаб (Yervoy) – моноклональное антитело, активизрующее цитотоксическое действие Т-лимфоцитов и повышающее иммунный ответ за счет обнаружения раковых клеток.

Припараты иммунотерапии при раке молочной железы

При раке молочной железы, в основном, применяются вакцины и моноклональные антитела:

1. Герцептин – содержит моноклональные антитела, блокирущие белок HER-2 в раковых клетках, тем самым препятствующие их росту и развитию;
2. Вакцина Neuvenge – эффективна при наиболее агрессивном HER-2 позитивном раке груди;
3. Вакцина РЕСАН (создана в Беларуси) – включает более 40 разновидностей антигенов опухоли, создает клеточный противораковый иммунитет с формированием «памяти» иммунитета, что значительно снижает число рецидивов рака;
4. Тайкерб (Лапатиниб) – оказывает действие, подобное Герцептину, но имеет более широкий спектр эффективности, и применяется в сочетании с Кселодой, когда Герцептин оказывается малоэффективным.

Припараты иммунотерапии при раке желудка

Для лечения рака желудка в комплексе с химиотерапией применяются следующие иммунные препараты:

1. Иматиниб (Тайверб) – моноклональное антитело, блокирующее рецепторы роста раковой клетки;
2. Бортезомиб (Велкейд) – ингибитор белкового обмена в раковых клетках, повреждает структуру ДНК, повышает чувствительность опухоли к химиотерапевтическим препаратам; 
3. Эверолимус – препарат применяется как ингибитор иммунитета при пересадке органов, но обнаружено его сильное угнетающее действие на раковые клетки путем блокирования фермента АТФ.

Припараты иммунотерапии меланомы

Одна из самых злокачественных опухолей – меланома, устойчивая ко многим химиопрепаратам, оказалась более «податливой» к воздействию иммунотерапии:

1. Ниволумаб – является моноклональным антителом таргетного действия, блокирует рост опухолевых клеток;
2. Пембролизумаб (Кейтруда) – моноклональное антитело, блокирует защитный белок PD-1 меланомных клеток, делая их заметными для иммунной системы.

Большой опыт применения подобных препаратов накоплен в лечении рака в Израиле, где эффективность терапии меланомы является самой вкоысой.

Проконсультируйтесь с врачом Online

Где можно пройти лечение рака иммунопрепаратами

Иммунотерапия рака за границей – новый и пока еще дорогостоящий метод лечения рака, тем более, что большинство современных препаратов выпускаются западными фармацевтическими кампаниями. Поэтому, если ваш выбор падает на отечественной онкологии, то такое лечение можно пройти в столицах России, Украины, Казахстана, Беларуси.

Если же вы можете позволить себе лечение за границей, то во всех онкологических центрах развитых стран оно доступно на самом высоком уровне, а цены на лечение рака за рубежом более демократичными будут в клиниках Израиля. Более подробно узнайте обо всем через контактную форму на сайте. 

Источник: https://www.oncomedic.org/%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%8B-%D0%B8%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BE%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D0%B8

Как работает и применяется ниволумаб в борьбе с раком

Опдиво — противоопухолевый препарат и фактический стимулятор иммунитета. Опдиво — это торговое название, присвоенное компанией-производителем моноклональному антителу ниволумаб.

Антитело представляет собой чистейший и абсолютно однородный по свойствам белок, специфическое окончание «маб» указывает на его биологическую принадлежность к антителам.

Сегодняшние стандарты рекомендуют прибегать к использованию опдиво при меланоме, немелкоклеточном раке легкого и почечно-клеточной карциноме.

Как работает опдиво

Механизм действия моноклональных антител (МАК), и опдиво в их числе, диаметрально отличается от всех прочих иммунологических противоопухолевых препаратов.

Доставшиеся нам из прошлого века и до настоящего времени используемые в онкологии цитокины — интерферон-альфа и интерлейкин-2 — синтезированные человеком продукты жизнедеятельности лимфоцитов, доставляемые в организм уже в готовом виде.

В конечном итоге опдиво тоже вынуждает лимфоциты вырабатывать цитокины, но не прямым способом, а помогая лимфоциту выйти из оцепенения, в которое его ввергает злокачественный процесс.

Непосредственное взаимодействие с лимфоцитом ниволумаб осуществляет через специальный рецептор на поверхностной мембране.

Занятый им рецептор не может связаться с продуцируемыми опухолевыми клетками и их окружением — лигандами. Лиганды специально синтезируются для обмана лимфоцита, чтобы он не замечал развитие злокачественного процесса. Связывание лигандов со специальным рецептором PD-1 на поверхности лимфоцита приводит к нарушению его работы и воспроизводства.

В результате получается, что опухолевые клетки не замечаются «больным» лимфоцитом и могут спокойно воспроизводить себе подобных.

С помощью МКА лимфоцит «прозревает» и вырабатывает смертельные для раковой клетки цитокины. Если интерферон и интерлейкин вводятся в огромных дозах, то активированный опдиво лимфоцит вырабатывает их без превышения своих функциональных возможностей. О существовании рецептора узнают по присутствию специфического белка PD-1, который находят у 10–15% больных.

Опдиво при меланоме

Все иммуноонкологические препараты впервые пробуют у больных с распространенной меланомой. Иммунотерапия в онкологии началась тоже с меланомы, поскольку реакция на химиотерапию цитостатиками была очень вялой.

Несмотря на активное применение интерферона-альфа и из-за высокой токсичности очень нечастое использование интерлейкина-2, до начала второго десятилетия XXI века результаты терапии была очень неважными.

Эта категория пациентов считалась едва ли не самой несчастной, и было из-за чего: крошечная в несколько миллиметров «родинка» быстро приводила к килограммовым конгломератам метастазов и ничем не удавалось их побороть.

Доказано, что эффект иммунной терапии тем вероятнее, чем больше мутаций присутствует в опухолевых клетках, а меланома — лидер по мутациям среди злокачественных процессов.

Уже первое клиническое исследование продемонстрировало, что ниволумаб увеличил продолжительность жизни страдающих распространённым опухолевым процессом, позволив 43% пациентов пережить три года, а средний срок жизни составил более 16-20 месяцев и зависел от дозы. Никогда раньше онкологи надеяться не могли на такой результат лекарственной терапии.

Как предполагается, результативность лечения связана с численностью лимфоцитов в опухолевом окружении, если их мало, то и эффект оставляет желать лучшего. При обильной инфильтрации меланомы лимфоцитами опдиво не преминет показать свою силу.

Сегодня опдиво включено в стандарт терапии неоперабельной и метастатической меланомы. При высокой стадии и мутации генов BRAF, V600, WT, а также без учёта мутаций после удаления всех опухолевых образований при исходной IV стадии годичное профилактическое применение ниволумаба после операции признано оптимальным режимом, снижающим вероятность рецидива.

Опдиво при раке легкого

Первое клиническое изучение ниволумаба продемонстрировало уменьшение опухолевых образований у каждого пятого пациента. При детальном анализе характеристик не ответивших на лекарство пациентов выяснилось, что применение бесполезно при плоскоклеточной форме рака, но не при аденокарциноме или вариантах крупноклеточного рака.

У не реагировавших на введения ниволумаба также отмечался невысокий уровень продуцируемых опухолью лигандов, связывающихся с рецептором PD-1. При сравнении почти 400 пациентов, получавших наиболее результативный цитостатик или ниволумаб, только применение МКА дало больным несколько дополнительных месяцев жизни.

В 2015 году официально получено разрешение на использование опдиво для лечения неоперабельного или метастатического рака не плоскоклеточного строения и при наличии PD-1, причём высокий уровень позволяет применение ниволумаба сразу на первой линии, при невысоком — после прогрессировании на таргетных и цитостатических препаратах, то есть во второй линии лечения.

Опдиво при раке почки

При раке почки интерферон-альфа и интерлейкин-2 также актуальны, как и в конце ХХ века, но сегодня их можно сочетать и с другими противоопухолевыми средствами, если у больного имеются определенные прогностические признаки — критерии.

В большинстве случаев предпочтение отдается таргетным препаратам, меняющим биохимические процессы в раковых клетках. Тем не менее клинические исследования опдиво при почечно-клеточном раке показали сходные результаты по частоте уменьшения опухолевых узлов и продолжительности жизни больных.

Стандарт применения ниволумаба тоже определен, это прогрессирование распространённого злокачественного процесса или метастазов на фоне таргетных препаратов.

Какие осложнения вызывает опдиво

Введение опдиво активизирует иммунитет, что приводит к развитию аллергических реакций разного типа и интенсивности.

Как любой белок, препарат моноклонального антитела может усугубить аутоиммунные заболевания, обусловленные аллергической реакцией на собственные ткани.

Спектр осложнений достаточно весом, но проявления сугубо индивидуальны и в большинстве случаев вполне переносимы без снижения разовой дозы.

Проблема в другом — в доступности лечения у опытного химиотерапевта, работающего в клинике, где есть всё необходимое для проведения противоопухолевой терапии и своевременной диагностики осложнений, купирования побочных реакций и скорейшего восстановления организма. Если вы ищете такого врача, приходите в клинику «Медицина 24/7».

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5c0e409f55af0e00aaf2391f/kak-rabotaet-i-primeniaetsia-nivolumab-v-borbe-s-rakom-5c6aa1d18ce89400ae5b5036

Иммуноонкологический препарат Опдиво® (ниволумаб) зарегистрирован в России по четырем дополнительным показаниям в онкологии

• В комбинации с ипилимумабом для неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов, не зависимо от мутации в гене BRAF
• В качестве монотерапии рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (аутоТСК) и терапии с использованием брентуксимаба ведотина
• В качестве монотерапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи после предшествующей терапии на основе препаратов платины
• В качестве монотерапии распространенного неоперабельного или метастатического рака мочевого пузыря после предшествующей платиносодержащей терапии1

Опдиво® (ниволумаб) – иммуноонкологический препарат, зарегистрированный в России теперь уже для лечения шести видов злокачественных опухолей, и второй иммуноонкологический препарат в портфеле компании Бристол-Майерс Сквибб. Ранее, в мае 2016 года, был зарегистрирован первый иммуноонкологический препарат Ервой® (ипилимумаб), ингибитор CTLA-4 рецепторов на T-клетках.

Ипилимумаб открыл эру нового направления в онкологии – иммуно-онкологию. В отличие от стандартной химиотерапии и таргетной терапии, препарат не обладает прямым противоопухолевым действием.

Данный препарат является ингибитором CTLA-4 Т-клеток, и уникальность препарата в том, что он активирует иммунную систему организма и нацеливает ее на опухолевую ткань.

Непосредственной противоопухолевой активностью обладают активированные цитотоксические Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухолевую ткань и вызывают их гибель.

Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток.

Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов.

Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L21.

В исследованиях по всем зарегистрированным показаниям Ниволумаб продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению со стандартной терапией в отношении общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и длительности ответа на терапию при благоприятном профиле безопасности2-9.

Применение комбинации Ниволумаба и Ипилимумаба для лечения пациентов с метастатической меланомой улучшает показатели безпрогрессивной выживаемости и частоты объективных ответов и является новым этапом в иммуноонкологии, которая доказала свою высокую эффективность у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой6.

Эффективность Ниволумаба была подтверждена как в рамках многочисленных клинических исследований, так и в масштабной программе расширенного доступа, в которой профиль пациентов соответствует реальной клинической практике.

В России в период с 2015 по 2016 год действовала программа расширенного доступа к Ниволумабу для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, метастатическим почечно-клеточным раком, меланомой и лимфомой Ходжкина после прогрессирования на фоне стандартных режимов химиотерапии. В рамках данной программы 528 пациентов получили лечение Ниволумабом, предоставленным компанией Бристол-Майерс Сквибб.

В 2016 г. в Российской Федерации было впервые диагностировано 599 348 случаев злокачественных новообразований, число умерших от злокачественных новообразований составило 295 729. Такая высокая смертность связана как с диагностикой на поздних стадиях заболевания, так и с ограниченными возможностями существующих видов лечения для данной категории пациентов.

Например, при некоторых видах опухолей головы и шеи в 82% случаев диагностируется уже III-IV стадия заболевания и летальность на первом году с момента постановки диагноза составляет 41%10.

О компании Бристол-Майерс Сквибб

Бристол-Майерс Сквибб – глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой открывать, разрабатывать и выводить на рынок инновационные лекарственные препараты, помогающие пациентам преодолевать серьезные заболевания.

Бристол-Майерс Сквибб – Первооткрыватель в исследованиях и инновациях в области иммуноонкологии

В центре всего, что мы делаем в компании Бристол-Майерс Сквибб, находится пациент. Наша концепция будущего лечения онкологических заболеваний основана на разработке трансформационных иммуноонкологических препаратов, способных увеличивать продолжительность жизни пациентов с особо тяжелыми формами рака и улучшать качество их жизни.

Мы являемся пионерами иммуноонкологии за счет нашего обширного портфеля экспериментальных и одобренных препаратов, включая первое комбинированное применение двух иммуноонкологических препаратов в лечении метастатической меланомы, а также за счет наших дифференцированных программ клинических исследований, охватывающих широкие группы пациентов более чем с 20 типами рака, в отношении 11 молекул, разработанных для использования различных сигнальных путей иммунной системы. Учитывая безотлагательный характер проблемы, наши глубокие знания и инновационные схемы клинических испытаний однозначно позволят нам ускорить создание комплексов для лечения различных опухолей и, возможно, стать лидерами по комбинированному применению иммуноонкологических препаратов. Кроме того, мы продолжаем проводить новые научные изыскания, которые помогут нам глубже понять роль иммунных биомаркеров и определить группы пациентов, для которых иммуноонкологическая терапия может быть наиболее эффективной.

Беря на себя обязательства в области иммуноонкологии, мы понимаем, что кроме наших инноваций требуется также тесное сотрудничество с ведущими экспертами в данной области, чтобы такая терапия могла на самом деле помочь большему числу пациентов.

Наши партнерские связи с научно-образовательными институтами, правительством, пациентскими организациями и биотехнологическими компаниями обеспечивают достижение нашей общей цели, заключающейся в создании новых возможностей лечения и повышении стандартов клинической практики.

Более подробную информацию о компании Бристол-Майерс Сквибб можно узнать на сайте www.b-ms.ru, www.bms.com

1 Инструкция по медицинскому применению препарата Опдиво; 2 Brahmer J, et al. N Engl J Med. 2015; 3 Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015

4 C. Robert, et al. N Engl J Med. 2015; 5 Motzer R., et al. N Engl J Med. 2015; 6 J. Larkin, et al., N Engl J Med 2015; 7 A. Younes, et al. Lancet Oncol 2016; 8 R.L. Ferris, et al. N Engl J Med 2016; 9 P. Sharma, et al. Lancet Oncol 2016; 10 Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году под редакцией А.Д. Каприна и др.

Источник: https://pharmvestnik.ru/content/news/immunoonkologicheskij-preparat-opdivo-nivolumab-zaregistrirovan-v-rossii.html

Иммуностимуляторы ниволумаб и ипилимумаб оказались эффективными средствами для борьбы с раком

Об этом было сказано в докладе группы британских медиков на заседании Американского общества клинической онкологии? сообщает BBC.

Международные клинические испытания на 945 пациентах выявили, что препараты ипилимумаб (ipilimumab) и ниволумаб (nivolumab) вызывали прекращение роста раковых опухолей в 58% случаев на срок до года.

Два лучше одного

Оба препарата основаны на принципе стимулирования иммунной системы человека. Эта система является мощным барьером на пути инфекций в организм. Однако она же обладает и множеством естественных ограничителей, которые предотвращают автоиммунную реакцию, когда организм начинает отвергать собственные ткани.

Разные формы раковых клеток обладают свойством использовать эти ограничители для преодоления сопротивления иммунной системы.

Препарат ипилимумаб, который был одобрен для лечения продвинутых форм меланомы в Британии в прошлом году, а также его вариант ниволумаб, отключают действие таких природных ограничителей иммунной системы.

Международные клинические испытания на 945 пациентах выявили, что применение обоих препаратов одновременно приводит к сокращению опухолей примерно на треть в 58% случаев, причем период сокращения размеров опухоли или остановки ее роста составлял в среднем 11,5 месяцев.

Применение одного препарата ипилумубаба, согласно данным, опубликованным в журнале New England Journal of Medicine, приводило к сокращению опухолей только в 19% случаев на период в 2,5 месяца.

Доктор Джеймс Ларкин, консультант лондонской больницы “Ройал Марсден”, рассказал Би-би-си, что сочетание этих двух препаратов приводит к нейтрализации двух ингибиторов иммунной системы, что позволяет ей опознавать опухоли, которые прежде она не замечала, и активно нападать на раковые клетки.

“В сфере иммунотерапии мы никогда прежде не наблюдали такого значительного сокращения опухолей у такого числа пациентов, поэтому это очень важный для нас результат, – пояснил ученый. – Речь идет о методе лечения, который в будущем станет ведущим в борьбе с раком”.

На конференции онкологов в Чикаго первые результаты клинических испытаний новых препаратов привлекли всеобщее внимание. Однако пока остается неизвестным, насколько продлевают жизнь раковых больных новые лекарства.

Новое поколение лекарств

Их применение сопровождается серьезными побочными симптомами – усталостью, сыпью и поносом. У более чем половины пациентов, участвовавших в клинических испытаниях обоих лекарств одновременно, отмечались эти побочные симптомы по сравнению с четвертью пациентов, которым давался один ипилимубаб.

Остается также неясным, почему некоторые пациенты реагировали исключительно положительно на лечение, а другие не проявляли вообще никакой реакции.

Доктор Алан Уорсли из благотворительного фонда Cancer Research UK считает, что метод комбинированного применения разных иммунотерапевтических препаратов может оказаться мощным орудием в руках онкологов.

“Когда мы научимся распознавать пациентов, наиболее позитивно реагирующих на такую терапию, мы получим эффективный способ воздействия на меланому”, – сказал он.

Ипилимубаб вводится внутривенно каждые три месяца и стоит около 100 тысяч фунтов (более 150 тысяч долларов) в год. Ниволумаб вводится каждые две недели до прекращения его действия.

Оба препарата были созданы фармакологической компанией Bristol-Myers Squibb.

Многие такие компании заняты сейчас разработкой и испытаниями подобных иммунотерапевтических препаратов. Например, пембролизумаб, созданный компанией Merck, является еще одним лидером в данной области.

Ученые надеются, что новое поколение иммунотерапевтических средств окажется эффективным методом лечения широкого круга раковых опухолей.

Рассказ пациентки

43-летняя Кейт Чалвин из Корнуолла принимала участие в клинических испытаниях после того, как в 2013 году у нее была диагностирована меланома.

Новообразование на ее лице, которое считалось доброкачественным, оказалось на самом деле меланомой и дало метастазы в легкие. Врачи давали ей 18-24 месяца жизни.

Кейт прошла курс лечение в больнице Марсден и ее опухоль прекратила рост, однако она была вынуждена выйти из программы испытаний из-за побочных симптомов.

По ее словам, после лечения она прекрасно себя чувствует.

“Мне понадобилось длительное время на возвращение к нормальному самочувствию, но я твердо верю, что если бы лечение не сработало, меня бы сейчас не было среди живых”, – говорит Кейт.

Внутренний страж

Иммунная система является нашим встроенным защитником, который избавляется от всего чужеродного.

При этом у нее имеются механизмы блокировки и торможения, чтобы не допустить поражения собственных здоровых тканей (в случае с аутоиммунными болезнями наподобие рассеянного склероза именно эти механизмы дают сбой).

Но раковые клетки представляют собой поврежденную материю, которая зачастую сохраняет функции исходной ткани и может маскироваться под нормальную, вводя в заблуждение защитные системы организма.

Все равно как если бы пораженные раком клетки кричали иммунной системе: “Проходите мимо, здесь нет ничего интересного, все в порядке!” Только это общение происходит в форме химических реакций – посредством генерации протеина на поверхности клетки, которого достаточно, чтобы “успокоить” клетки иммунной системы.

Иммунные препараты действуют подобно рукавицам, при помощи которых мы достаем горячий противень из духовки: они не дают клеткам иммунной системы соприкоснуться с клетками пораженной ткани и зафиксировать наличие протеина. В результате иммунная система не делает роковой ошибки и не игнорирует злокачественную опухоль.

Исследования в сфере иммунотерапии в контексте лечения онкологических заболеваний продолжаются уже давно, но в заголовки новостей попали только сейчас – после доклада группы британских медиков на заседании Американского общества клинической онкологии.

Международные клинические испытания на 945 пациентах выявили, что препараты ипилимумаб (ipilimumab) и ниволумаб (nivolumab), применяемые в сочетании друг с другом, вызывали прекращение роста опухолей при меланоме в 58% случаев на срок до года.

Проблески надежды

Буквально за два дня до заседания Американского общества клинической онкологии стали известны результаты другого исследования: выяснилось, что иммунные препараты помогли в два раза увеличить продолжительность жизни пациентов с раком легких.

Есть уже и другие, менее масштабные, исследования, показывающие, что иммунотерапия помогает при различных видах опухолей.

Потрясающе? Определенно, да. Панацея? К сожалению, нет.

“Вы могли бы подумать, что онкологические заболевания станут излечимыми уже завтра. Но нет, этого не произойдет. Нам еще многому надо научиться”, – говорит профессор Кароль Сикора из Букингемского университета.

Что же заставляет специалистов сомневаться в универсальных способностях иммунотерапии побеждать рак?

1. Для начала, эти лекарства не действуют на всех пациентов одинаково. Некоторые люди демонстрируют отличную динамику, некоторые просто позитивную, другие не реагируют вообще. Причины этого непонятны. Может быть, злокачественные опухоли уязвимы лишь в определенные и непродолжительные отрезки своего развития? Может быть, всё дело в количестве и качестве протеина, производимого опухолями на поверхности своих клеток? Современная наука пока не знает.
2. Помимо этого, иммунная терапия очень дорогая, а значит, большой проблемой станет максимально быстрое определение тех пациентов, которые демонстрируют позитивный отклик на препараты – дабы не концентрироваться на тех, кому они не помогают.
3. Еще один большой вопрос – долгосрочные побочные эффекты. Увеличивает ли применение таких препаратов риск возникновения аутоиммунных заболеваний? Пока что складывается впечатление, что побочные эффекты имеют место лишь во время лечения. Но продолжительных исследований здоровья пациентов, проходивших такое лечение, пока просто нет.
4. Важно отметить, что на данном этапе есть серьезные исследования лишь того, как действуют иммунные препараты при меланоме и раке легких. Исследования с участием других раковых больных находятся еще на начальных стадиях.

Так что, вряд ли последние сообщения британских медиков свидетельствуют о неожиданном прорыве в лечении онкологических больных. Мы пока лишь делаем первые серьезные, “взрослые” шаги в сфере иммунотерапии, которые дают нам основания питать определенные надежды на будущее.

И это действительно замечательно, даже если и пока не панацея.

Источник: http://science.spb.ru/allnews/item/3507-immunostimulyatory-nivolumab-i-ipilimumab-okazalis-effektivnymi-sredstvami-dlya-borby-s-rakom